MaaT Pharma si prepara a salire su uno dei palcoscenici più importanti dell’ematologia con dati capaci di orientare gli standard di cura. Al 67° Annual Meeting dell’American Society of Hematology (ASH) di Orlando (6–9 dicembre 2025), la biotech di Lione presenterà i risultati della fase 3 pivotale per Xervyteg (MaaT013), la sua Microbiome Ecosystem Therapy di punta per pazienti con malattia acuta da trapianto contro l’ospite a carico del tratto gastrointestinale (GI-aGvHD) refrattaria agli steroidi e refrattaria o intollerante a ruxolitinib.
Per MaaT Pharma è un traguardo denso di significato: la nona partecipazione consecutiva ad ASH, ma la prima volta con dati di fase 3 sul podio—segno di un passaggio dalla promessa clinica alla soglia della commercializzazione.
Lo studio ARES ha arruolato 66 pazienti adulti in 50 centri di Austria, Belgio, Francia, Germania, Italia e Spagna—una geografia “real world” che conta quando regolatori e payer valuteranno la generalizzabilità. Si trattava di pazienti gravemente malati: il 91% presentava malattia severa al basale, con oltre la metà classificata come grado III e un terzo come grado IV. Tutti avevano fallito ruxolitinib ed erano resistenti o dipendenti dagli steroidi, lasciando poche opzioni terapeutiche e prospettive limitate.
In questo contesto, il messaggio di efficacia è insolito per chiarezza. Il trial ha centrato l’endpoint primario, ottenendo un tasso di risposta complessiva gastrointestinale (GI-ORR) a 28 giorni del 62% (41/66), trainato in larga parte da risposte complete e risposte parziali molto buone. Quel segnale precoce—reso noto a gennaio—ora si arricchisce. Le risposte si sono dimostrate durature: la GI-ORR è stata mantenuta nel 49% dei pazienti valutabili a 56 giorni e nel 44% a tre mesi, con una durata media della risposta di 6,4 mesi. In un setting dove la mortalità incombe, le curve di sopravvivenza si sono separate in modo netto. La sopravvivenza globale stimata a 12 mesi per l’intera coorte è stata del 54% a un follow-up mediano di 140,5 giorni, ma i pazienti con risposta GI a 28 giorni hanno mostrato una sopravvivenza a un anno sensibilmente più alta rispetto ai non responder (67% contro 28%), differenza riportata come statisticamente significativa. Nei responder, la mediana di sopravvivenza non è stata raggiunta; nei non responder è stata di soli 54 giorni.
Nel complesso, i dati delineano una terapia al tempo stesso rapida e duratura—capace di indurre risposte precoci che si mantengono nel tempo e che sembrano tradursi in un vantaggio di sopravvivenza. In un disegno a braccio singolo come ARES, la correlazione con la sopravvivenza è particolarmente rilevante. Pur con tutte le cautele dei confronti indiretti, l’ampiezza della risposta a 28 giorni e gli indicatori di durata diventeranno inevitabilmente punti di riferimento nelle conversazioni con gli ematologi che valutano le scelte di terza linea e con i valutatori di HTA chiamati a stimare il valore in assenza di alternative consolidate.
La sicurezza—spesso il tallone d’Achille nelle popolazioni fragili post-trapianto—emerge in modo favorevole nel comunicato stampa aziendale. Sebbene i dettagli completi saranno riservati al podio di ASH e a una pubblicazione successiva, l’impostazione di MaaT Pharma—“forte efficacia e profilo di sicurezza favorevole”—coerentemente riflette la tesi di piattaforma: il ripristino dell’ecosistema microbico per modulare l’immunità senza aggravare la tossicità. Per i clinici che hanno visto la GvHD intestinale precipitare nonostante i tentativi terapeutici, la promessa di un beneficio clinicamente significativo senza un carico di eventi avversi ingestibile è convincente.
Le implicazioni industriali sono altrettanto nette. Xervyteg è attualmente in revisione da parte dell’Agenzia Europea per i Medicinali, a seguito della sottomissione della domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio a giugno 2025; una decisione è attesa nella seconda metà del 2026. In caso di via libera, Xervyteg potrebbe diventare il primo trattamento approvato di terza linea specificamente per pazienti con GI-aGvHD che hanno fallito steroidi e ruxolitinib—una distinzione di etichetta che ne definirebbe il mercato iniziale e le dinamiche di adozione. L’impronta europea dei centri ARES è strategica: in post-approvazione, quegli hub potranno favorire l’adozione precoce e la standardizzazione dei percorsi di somministrazione.
Per MaaT Pharma, i risultati convalidano più di un singolo asset. Rafforzano la premessa più ampia delle Microbiome Ecosystem Therapies—consorzi concepiti per ricostituire il microbiota intestinale in modo da rimodellare la funzione immunitaria. In quasi un decennio di visibilità ad ASH, l’azienda ha ampliato progressivamente il proprio racconto in emato-oncologia; ora, con evidenze di fase 3, può dialogare con regolatori, payer e centri trapianto da una posizione di forza. Il tempismo si allinea con un mercato sempre più attento al ruolo del microbioma negli esiti del trapianto e nelle risposte alle immunoterapie, ma ancora alla ricerca di dati maturi e di fase avanzata.
Da qui in avanti conterà l’esecuzione. Tra la presentazione ad ASH e l’opinione EMA attesa nel secondo semestre 2026, MaaT Pharma dovrà trasformare lo slancio clinico in prontezza operativa: scalare la produzione per un prodotto “vivente”, impostare un modello distributivo che rispetti le esigenze time-critical delle unità trapianto, attivare programmi di medical affairs capaci di accompagnare l’onboarding in oltre 50 centri europei e oltre, e costruire dossier di farmacoeconomia che traducano la durata della risposta e la separazione delle curve di sopravvivenza in argomenti di costo-efficacia. Il delta di sopravvivenza tra responder e non responder, se confermato con la maturazione dei dataset—compresa la lettura a un anno prevista entro fine 2025—potrebbe diventare il perno di quelle narrative di valore.
Sul piano clinico, la platea di ASH indagherà le sfumature: la cinetica di risposta in base alla severità basale, il coinvolgimento d’organo oltre il tratto GI, le differenze tra steroido-resistenti e steroido-dipendenti, le concomitanze farmacologiche, le complicanze infettive, e qualunque segnale utile a selezionare i pazienti che potrebbero beneficiare di più e il timing ottimale dopo il fallimento di ruxolitinib. Se Xervyteg® riuscirà a trasformare sistematicamente le risposte precoci in guadagni di sopravvivenza senza aumentare il rischio infettivo, potrà ritagliarsi un ruolo distinto in algoritmi terapeutici che, oltre la seconda linea, hanno a lungo richiesto improvvisazione.
Sotto ai numeri scorre anche una corrente simbolica. Per anni, le terapie del microbioma hanno oscillato tra entusiasmo e scetticismo, sostenute da una biologia elegante ma frenate dalle difficoltà traslazionali. ARES suggerisce che il campo stia superando quella soglia in uno degli scenari clinici più impegnativi. Se i regolatori convergeranno e i team trapianto adotteranno la novità, Xervyteg non solo colmerà un bisogno clinico impellente; segnerà anche un passaggio di fase per le terapie di ecosistema in oncologia e immunologia.
MaaT Pharma arriva ad ASH con dati che hanno il sapore del punto di svolta: efficacia credibile e durevole in una popolazione con poche opzioni, sicurezza che appare gestibile e un percorso regolatorio che potrebbe completarsi in Europa entro l’anno successivo alla decisione. Per i pazienti che affrontano la GI-aGvHD dopo trapianto, la promessa è concreta: una potenziale terapia di terza linea dove a lungo è esistito un vuoto. Per l’azienda e per l’intero settore del microbioma, il messaggio è più ampio: la microbioterapia di fase avanzata, potenzialmente capace di cambiare la pratica clinica, non è più teorica. È pronta per il palco principale.
