La biotech francese MaaT Pharma ha presentato al congresso dell’American society of hematology, in corso in questi giorni a Orlando, in Florida, i primi dati di uso compassionevole su MaaT013, cocktail di batteri che ha dimostrato di modulare il microbiota intestinale, nella reazione da rigetto dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
MaaT013 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dalla European Medicines Agency (EMA) ed è già amministrato in modo compassionevole.
Tutti i pazienti trattati (8) hanno riscontrato benefici clinici, 3 di loro hanno registrato una risposta completa. La malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD, Graft-versus-Host-Disease) una condizione in cui le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del paziente, è una delle complicanze più gravi nel trapianto di cellule staminali e la sua forma acuta a livello gastroenterico è fatale nella maggior parte dei casi.
MaaT013 dovrebbe servire a ripristinare la relazione simbiotica tra i microbi nell’intestino e il sistema immunitario del paziente per correggere la reattività e la tolleranza (omeostasi) delle funzioni immunitarie – e quindi contenere tali eventi avversi.
«I pazienti con reazioni da rigetto a livello intestinale trattati con MaaT013 avevano una prognosi molto sfavorevole senza altre opzioni terapeutiche. I risultati successivi alla somministrazione di MaaT013 hanno mostrato un impatto positivo su tutti i pazienti» ha commentato Mohamad Mohty, diretore del dipartimento di ematologia e terapia cellulare dell’Università della Sorbona, ospedale Saint Antoine di Parigi. «I risultati più impressionanti sono stati osservati in quei pazienti che hanno raggiunto una risposta completa e che sono stati in grado di diminuire e smettere di usare steroidi e altri immunosoppressori senza ricadute dei sintomi gastrointestinali».
Nella valutazione presentata, otto pazienti con un’età media di 67 anni sono stati trattati per aGvHD classica, aGvHD a esordio tardivo o aGvHD con sindrome di sovrapposizione resistenti agli steroidi o dipendenti dagli steroidi a seguito del trapianto di cellule staminali.
Questi pazienti erano stati precedentemente trattati, senza risultati, con un mssimo di cinque linee di terapia sistemica per aGvHD. Ogni paziente ha ricevuto da una a tre dosi di MaaT013 e la risposta al trattamento è stata valutata sette giorni dopo ogni somministrazione e il giorno 28 dopo la prima dose.
Sulla base della migliore risposta al trattamento, tutti e otto i pazienti hanno avuto almeno una risposta parziale con tre pazienti che hanno raggiunto una risposta completa, due pazienti con una risposta parziale molto buona e tre pazienti con una risposta parziale.
Nel complesso, i dati hanno dimostrato che la reintroduzione di un microbiota intestinale ha un effetto terapeutico ed è stata tollerata in modo soddisfacente in questi pazienti.
Hervé Affagard, co-fondatore e CEO di MaaT Pharma ha aggiunto: «Abbiamo fornito MaaT013 agli ospedali come parte di un programma di uso compassionevole per offrire ai pazienti con malattia del trapianto contro l’ospite un’opzione terapeutica dove non ci sono altri trattamenti disponibili dopo steroidi e ulteriori linee di trattamento. Questi risultati indicano che ristabilire il microbioma intestinale ha migliorato i risultati in questi pazienti».
MaaT Pharma sta attualmente conducendo lo studio clinico di fase II HERACLES per valutare la sicurezza e l’efficacia di MaaT013 in pazienti con malattia del trapianto contro l’ospite refrattari agli steroidi, con oltre la metà dei pazienti arruolati.
