È dal 2019 che Kaleido Biosciences, biotech statunitense sta esplorando il potenziale del microbioma per curare le malattie e migliorare la salute umana.
L’azienda ha sviluppato una piattaforma per consentire la scoperta e lo sviluppo di nuove terapie metaboliche per il microbioma (MMT).
Utilizzando una piattaforma di screening avanzata multiplex con comunità di microbiomi da popolazioni sane e da pazienti, Kaleido mira a identificare composti, selezionati dalla loro library di oltre 1.500 MMT, che possono portare vantaggi a determinati batteri intestinali al fine di sviluppare nuove e diverse strategie farmacologiche.
Terapie metaboliche del microbiota (MMT)
Gli MMT sono progettati per modulare la funzione metabolica del microbioma e creare un ambiente dinamico ed eterogeneo in cui proliferano i microrganismi intestinali.
Kaleido sta esaminando un’ampia pipeline di candidati con il potenziale per raccogliere il microbioma intestinale umano e trattare diverse patologie.
L’azienda sta iniziando a “scandagliare” gli MMT somministrabili per via orale come i glicani, i carboidrati alimentari che svolgono un ruolo chiave nel modellare la struttura e la funzione del microbiota.
Nel tratto gastrointestinale, la fermentazione microbica trasforma questi glicani in acidi grassi a catena corta (SCFA), che fungono da nutrienti per le cellule epiteliali intestinali.
Inoltre, il consumo selettivo di questi nutrienti può influenzare quali gruppi microbici proliferano e persistono nel tratto gastrointestinale, indicando gli MMT come una strategia non invasiva per bilanciare il microbioma.
Kaleido sta studiando gli MMT in in un ambiente ex vivo, seguito dall’avanzamento rapido dei candidati MMT negli studi clinici su soggetti e pazienti sani.
La pipeline
La ricerca inizialmente si è concentrata sulle malattie genetiche, tra cui il disturbo del ciclo dell’urea e i disturbi del sistema nervoso come l’encefalopatia epatica.
Da allora, Kaleido sta ora espandendo la pipeline di candidati per ripristinare l’omeostasi immunitaria intestinale, trattare la colite ulcerosa ed esplorare le applicazioni in due studi COVID-19 e immuno-oncologia.
Katharine Knobil, chief medical officer e capo della ricerca e sviluppo presso Kaleido, ha così commentato: «Esiste una forte correlazione tra i profili del microbioma e il successo del trattamento con gli inibitori del checkpoint in ambito oncologico».
Recentemente l’azienda ha anche annunciato una collaborazione con Janssen Biotech, Inc. per esplorare le tecnologie di screening di MMT per prevenire l’insorgenza nell’infanzia di disturbi atopici, immunitari e metabolici. La collaborazione dovrebbe crescere e Janssen finanzierà i costi aggiuntivi.
«La nostra esperienza nel microbioma combinata con la nostra piattaforma unica ci consente di continuare a far progredire la nostra comprensione di come i glicani modulano il microbiota intestinale infantile per supportare un sistema immunitario in via di sviluppo» ha affermato Johan van Hylckama Vlieg, direttore scientifico di Kaleido.
Molti dei meccanismi alla base della connessione tra salute umana e modulazione del microbioma intestinale sono ancora sconosciuti e riguardano alcune delle domande più intriganti nella ricerca sul microbiota.
