La longevità e l’invecchiamento in buona salute sono strettamente correlati tra loro; ciò significa che gli individui che hanno superato la normale durata della vita umana di diversi decenni devono aver potuto evitare o posticipare considerevolmente tutte le principali malattie legate all’età. Il microbioma intestinale, e il suo rimodellamento, hanno un’influenza chiave sullo stato di salute durante l’invecchiamento. Un recente  studio di metagenomica, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista Experimental Gerontology, ha rivelato l’influenza del microbiota intestinale sull’invecchiamento con particolare riferimento alle differenze tra i sessi.

Invecchiamento: differenza uomo donna

L’aspettativa di vita varia tra i sessi, con le donne che vivono più a lungo degli uomini, ma tendono ad essere più fragili degli uomini della stessa età (un paradosso noto come “salute-sopravvivenza maschio-femmina”).

Esistono diverse spiegazioni per tale fenomeno, biologiche, comportamentali e sociologiche, tra cui la genetica mitocondriale e i cromosomi sessuali, nonché le pressioni sociali e i fattori ambientali, ma si ipotizza anche un ruolo differenziale del microbiota intestinale.

Microbiota in soggetti longevi e sani

I centenari sani sono considerati una delle migliori popolazioni modello per studiare l’invecchiamento in buona salute. 

Studi di coorte metagenomici su centenari sani con fragilità progressiva fino alla morte hanno mostrato che i cambiamenti nel microbioma intestinale potrebbero verificarsi prima dei sintomi clinici di deterioramento dello stato di salute. È quindi ragionevole ipotizzare che il microbioma intestinale possa agire come un modulatore delle differenze nella selezione del percorso durante l’invecchiamento sano nei centenari di sesso diverso. 

Ad esempio, il trapianto di microbiota fecale (FMT) da topi selvatici a topi progeroidi o la somministrazione di Akkermansia muciniphila, ha migliorato la durata della salute e della vita in modelli di invecchiamento accelerato.

Differenze nel microbiota tra i sessi nei centenari

Utilizzando la metagenomica è stata valutata la composizione microbica intestinale in centenari sani ed è stata trovata un’abbondanza di specie funzionalmente attive associate ad un invecchiamento in buona salute, come Akkermansia, Bacteroides fragilis, Faecalibacterium prausnitzii e ceppi di Lactobacillus con alcune attività metaboliche. 

A livello di differenze tra i sessi i centenari maschi mostrano una maggiore diversità del microbioma intestinale e una maggiore tolleranza immunitaria man mano che invecchiano. 

Mostrano inoltre la coesistenza di batteri benefici associati alla salute (principalmente lattobacilli, batteri che si ritiene siano coinvolti nel mantenimento della tolleranza immunitaria nell’intestino) e batteri potenzialmente patogeni non correlati alla salute/malattia. Inoltre, la diversità beta era significativamente diversa, e i centenari maschi avevano una diversità alfa maggiore rispetto alle centenarie femmine.

Specie presenti nel microbiota e diversità sessuale

A livello di specie, sono state identificate 31 specie arricchite nei maschi e 7 specie arricchite nelle femmine. Tra le specie arricchite nei maschi, è stato dimostrato che tre specie probiotiche di Lactobacillus (Lactobacillus gasseri, Lactobacillus oris e Lactobacillus salivarius) svolgono un ruolo importante nell’attività antiossidante, mentre Eggerthella lenta, Clostridium hathewayi, Clostridium difficile, Anaerotruncus colihominis e Actinomyces viscosus sono considerati associati ad un invecchiamento non sano. 

Al contrario, il numero di specie arricchite nelle femmine era significativamente inferiore rispetto ai maschi. È interessante notare che, a differenza degli uomini, le specie associate all’invecchiamento in buona salute hanno dominato tra le donne sane centenarie, e c’era un’abbondanza significativamente più elevata di Prevotella copri, Eubacterium rectale, Prevotella stercorea, Roseburia inulinivorans, Coprococcus comes e altre due specie (Dorea longicatena e Lachnospiraceae bacteria) sia nel gruppo femminile che nel gruppo maschile. Ad eccezione di Dorea longicatena e Lachnospiraceae bacteria, queste specie sono tutte considerate associate a un invecchiamento sano.

Conclusioni

È stato evidenziato che la struttura del microbioma intestinale e la resistenza allo stress ossidativo nei centenari sani differiscono tra i sessi e ciò fornisce nuove informazioni sul possibile ruolo specifico del microbiota intestinale nell’invecchiamento in buona salute.