Congress report: le ultime novità sul microbioma cutaneo

Allo studio probiotici topici per il trattamento di malattie dermatologiche

MatriSys Bioscience è una biotech impegnata nella scoperta e nello sviluppo clinico di una nuova classe di biofarmaci che potrebbe trasformare il trattamento delle malattie infiammatorie della pelle.

I batteri candidati per la batterioterapia devono dimostrare:

• capacità di uccidere selettivamente i batteri bersaglio
• capacità di inibire la produzione di tossine e proteasi prodotte dal patogeno
• produzione genica definita per ciascun ceppo
• proprietà antinfiammatorie o antitumorali contro patogeni selezionati

MSB-0221 è una formulazione batterica topica brevettata contenente una preparazione liofilizzata stabilizzata di Staphylococcus hominis non patogeno, ceppo universale A9 (ShA9). La formulazione topica viene applicata sulla pelle dei pazienti e i batteri liofilizzati ShA9 tornano allo stato attivo (per almeno 96 ore) e uccidono lo Staphylococcus aureus. 

Il meccanismo d’azione include: produzione di due antibiotici, neutralizzazione delle proteasi tossiche di S. aureus e dei PSMs (tramite Peptidi Auto Induttori, AIPs), promozione della diversità della comunità microbica commensale e azione antinfiammatoria. Questo approccio rappresenta un notevole miglioramento rispetto agli antibiotici ad ampio spettro che distruggono i batteri patogeni, ma uccidono anche i batteri benefici con il “fuoco amico”.

Staphylococcus hominis ShA9 inibisce anche le proteasi dannose e le tossine di S. epidermidis che degradano la barriera cutanea e producono una reazione immunitaria.

Il primo studio sull’uomo, di fase I, randomizzato in doppio cieco di una settimana con MSB-0221 o veicolo applicato localmente sulla pelle dell’avambraccio di 54 adulti con AD positiva per Staphylococcus aureus ha raggiunto il suo endpoint primario di sicurezza. Inoltre, i partecipanti che hanno ricevuto l’applicazione topica di ShA9 hanno sperimentato un minor numero di eventi avversi associati all’AD, nonché una notevole diminuzione della colonizzazione da parte di S. aureus (P<0,001). 

L’espressione dell’mRNA per PSMα è stata inibita negli S. aureus, anche nei batteri non uccisi, isolati da tutti i partecipanti che hanno ricevuto ShA9 nello studio. È stata osservata una correlazione significativa entro 7 giorni tra il miglioramento della gravità dell’eczema locale e l’uccisione di S. aureus da parte di ShA9 (P<0,008).

MatriSys prevede di condurre uno studio clinico di fase 2 con 150 pazienti per un periodo di trattamento di 12 settimane. Lo studio (randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo) valuterà sicurezza, tollerabilità ed efficacia utilizzando MSB-0221 per il trattamento della dermatite atopica.

La pipeline di MatriSys include trattamenti per acne, cheratosi attinica e cancro della pelle, rosacea, dermatite seborroica, sindrome di Netherton (una malattia orfana) e pioderma.